景忠の一族で養子の景直を祖とする家。はじめ景直の子満景が山内上杉家の家宰となり、鎌倉に居住して勢力をもったが、上杉禅秀の乱で戦死してから家宰職を白井・総社長尾家に奪われて衰えた。
のちに鎌倉長尾家の一族長尾景人は山内上杉家の房顕に仕えて功を立て、下野国足利荘（栃木県足利市）を与えられて、関東管領と敵対する古河公方に対する抑えをなし、白井・総社長尾家と山内上杉家家宰職を交代で務めた。上杉憲政の関東退去後ははじめ上杉謙信、のちに北条氏政に従い、小田原の役で後北条氏と運命をともにした。
景忠の一族（弟とも）で、養子として景忠から越後守護代職を譲られた景恒（景廉とも）を祖とする家。景恒の子のとき、上田荘（新潟県南魚沼市）を本拠地とする上田長尾家、古志郡蔵王堂・栖吉（長岡市）を本拠とする古志長尾家（栖吉長尾家とも）、蒲原郡三条（三条市）を本拠とする三条長尾家の3家に分かれた。中でも三条長尾家が越後守護代職を世襲し、越後府中に居住したため、この家を府中（府内）長尾家とも呼ぶ。
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府中長尾家は初代長尾高景以来、代々越後守護上杉氏を補佐する立場にあったが、しばしば対立しついに1507年、長尾為景のときに上杉定実を擁立して謀反。守護上杉房能を廃して下克上を果たした。為景は房能の実兄である関東管領上杉顕定が越後に攻め寄せるとこれを戦死させたが、一族の上田長尾家を含む越後の国人たちと激しく対立した。為景は実妹を定実の継室にするなどして、何とかこれらの圧力をしのいだ。
為景の死後、あとを継いだ長尾晴景は病弱で越後国内の統御に失敗したため、弟の長尾景虎（のちの上杉謙信）が家臣に担ぎ出された。兄弟の伯父（実の伯母の夫）にあたる上杉定実の調停で、晴景が隠居して景虎が長尾家を継承した。越後の統一に成功した景虎は、1561年に山内上杉家の上杉憲政から上杉氏の名跡を譲られるが、府中長尾氏の名跡の後継者は立てなかったため府中長尾氏は断絶した。なお謙信以降の上杉氏を憲政以前の山内上杉家や越後守護家と区別するために「長尾上杉家」と呼ぶ場合もある。
為景の婚姻政策により、謙信の母は古志長尾家の出自で、姉は上田長尾家の政景の妻であった。上田長尾家は政景が1564年に事故死するが、その子顕景は謙信の養子になって上杉景勝と名を改め、謙信死後の家督争いに勝利して上杉氏を継承した。一方、古志長尾家の景信は謙信が上杉の名跡を継いだとき、ともに上杉に改姓して上杉十郎景信と名乗り、長尾上杉一門の重鎮となったが、謙信死後の家督争いで景勝と敵対したため滅ぼされた。（なお、景信が上杉に改姓した際に古志家の家督は謙信の側近の河田長親に譲られたが、彼は長尾姓に改姓することを辞退したという。）